Полипренолы в клинической практике - Е.Н. Лаптева, В.С. Султанов, Ю.Р. Попова, Е.Е. Атлас, 2017.

УДК 615.21

Поступила 25.03.2017

Полипренолы в клинической практике - Е.Н. Лаптева ¹, В.С. Султанов ³, Ю.Р. Попова ¹, Е.Е. Атлас <sup>2

1</sup> СЗГМУ им. И.И. Мечникова, Санкт-Петербург, Россия; ² Тульский государственный университет ул. Болдина, Тула, Россия; ³ Prenolica Limited, Мельнбурн, Австралия
 

Благодаря инновационным технологиям XXI века российским ученым впервые в мире удалось выделить полипренолы в промышленном масштабе.
Полипренолы – важнейшая группа уникальных природных биорегуляторов, выделяемых из хвои ели европейской, обладающая разносторонней биологической активностью. Полипренолы являются предшественниками долихола, который принимает непосредственное участие в долихол-фосфатном цикле, играющем важную роль в обменных процессах всех органов и тканей (в головном мозге, печени, мышцах и т.д.).

Краткая историческая справка. Еще в первой половине ХХ века ученые кафедры биохимии леса ленинградской Лесотехнической академии заинтересовались свойствами вечнозеленых хвойных видов деревьев, поскольку они практически не погибают и сохраняют свою хвою веками. Это было начало работы нового лесобиохимического направления, изучающего биологически активные вещества, выделенные из хвойных пород деревьев. Данное направление сыграло значительную роль в выживании населения Ленинграда во время 900-дневной блокады в годы Второй мировой войны. Первый препарат, содержащий следы полипренолов, был получен из хвои сосны европейской выпускником Лесотехнической академии, впоследствии заведующим кафедрой, Ф.Т. Солодкиным и сотрудницей кафедры А.Л. Агранат в 1933 г. в лабораториях ленинградской Лесотехнической академии и назван «хлорофилл-каротиновая паста». Она использовалась с 30-х годов ХХ века вплоть до настоящего времени как наружное средство для лечения ран, ожогов и обморожений. В блокадном Ленинграде препараты Солодкого из хвойного экстракта отправляли в воинские части, госпитали и детские сады; они являлись источниками витаминов и спасли тысячи людей от болезней и голода, за что благодарные жители города называли их «Эликсиры жизни».

Разработки Солодкого использовались не только в медицинских, но и в косметических, сельскохозяйственных и ветеринарных целях.
Пихта, ель, сосна содержит высокие концентрации полипренолов и обладает 75.2% биодоступностью.

Исследования этого класса соединений за рубежом начинаются с шестидесятых годов прошлого столетия (Бургос и Драль, 1963; Линдгрен, 1965; Стоун и др., 1967), (Valterson и др, 1985; Джанас и др, 1986). Благодаря тому, что полипренолы являются предшественниками долихола, большой интерес для ученых всего мира представляло всестороннее изучение данного вопроса. Профессор Густав Далнер показал, что введенный в организм полипренол превращается в долихолфосфат и играет важную роль в синтезе гликопротеинов. В патогенезе ряда заболеваний возникает дисбаланс и дефицит гликопротеидов вследствие нарушения процессов гликозилирования белков в долихолфосфатном цикле [1].
Долихолфосфатный цикл является важным метаболическим звеном в процессах регенерации, дифференциации и пролиферации клеток [35; 37].

Долихолы состоят из смеси соединений «семьи», отличающихся по числу изопреновых звеньев в молекуле. Впервые долихолы были рассмотрены как вторичные метаболиты, в настоящее время доказано, что полипренолы являются важным элементом клеточного метаболизма. Полипренолы повышают стабильность молекул, предохраняя мембрану от действия протеолитических ферментов, влияют на ее свойства, текучесть и проницаемость [32]. При старении происходит повреждение тканей за счет накопления свободных радикалов [34]. Долихол накапливается в тканях человека и грызунов во время старения [28].Улучшая энергетический обмен клетки, полипренолы оказывают антиоксидантное действие. Долихол вместе с витамином Е может поглощать образовавшиеся на мембране перикисные липиды [1]. Мембранопротективное действие полипренолов отражено в работах российских ученых (Рощин В.И., Султанов В.С., 2005). Исследования показали значимое снижение долихолов при циррозе печени и гепатокарциноме [29]. За счет метаболических эффектов восстанавливается функциональная активность гепатоцитов и активность цитохрома Р-450 [18].

Дальнейшие научные и клинические испытания, проведенные на основе препаратов, созданных российскими биохимиками, привели к ряду открытий и выявили потенциал для разработки терапий для лечения многих заболеваний.

Один из этих препаратов был зарегистрирован Российским министерством здравоохранения в июле 2007 года, как высокоэффективный гепатопротектор для лечения хронических заболеваний печени под названием «Ропрен», что означает РОссийские ПРЕНолы [19].

В мире полипренолы получают единичные лаборатории, так как технологический процесс выделения вещества очень сложный. Отечественными учеными впервые была создана инновационная технология, позволившая выделить полипренолы из хвои и перевести их в активную форму. Впервые в мире производство полипренолов в промышленных масштабах было запущено в России на Томском заводе [15], где было налажено производство полипренольного препарата «Ропрен», который выпускается в виде масляного раствора. Его рекомендовано принимать в дозе 3 капли 3 раза в день курсами от 1 до 3-х месяцев и более [17; 18; 22].

Прежде чем начались клинические испытания препарата, были проведены экспериментальные исследования. В частности, в 2003 году Л.Л. Хныченко и И.И. Степанов провели эксперименты по определению гепатопротективных свойств «Ропрена» на модели с частичной резекцией печени, доказав, что «Ропрен» способствует регенерации тканей печени, а также нормализации функциональной активности органа. Также было доказано, что «Ропрен» обладает способностью восстанавливать функцию печени – нейтрализовывать яды. В ходе исследований ученые также обосновали предположение об участии «Ропрена» в процессах нормализации синтеза протеинов [31].

В 2004 году в экспериментальном исследовании на модели токсического гепатита, вызванного дихлорэтаном и фенацетином, нами было выявлено, что у животных, получавших «Ропрен», часто встречались двухядерность гепатоцитов, что, как принято считать, является своеобразным механизмом приспособления для увеличения поверхностных отношений между ядром и цитоплазмой, особенно при осуществлении репаративных процессов в поврежденной печени. Также было показано, что препарат «Ропрен» улучшает функциональное и морфологическое состояние печени за счет мембрано-стабилизирующего, антитоксического действия, уменьшения окислительной нагрузки на печень, способствуя нормализации процессов фосфорилирования и энергообеспечения в поврежденных мембранах, помогая регенерации печени и компенсируя недостаточность долихола в долихолфосфатном цикле. Метаболическое действие «Ропрена» состоит в стимуляции синтеза белка, ускорении регенерации поврежденных гепатоцитов, усилении антиоксидантной системы защиты [33; 9].
В 2005 году Свидерский В.Л. и другие изучили воздействие «Ропрена» на холинергические (AChE) и моноаминергические энзимы нервной системы у крыс-самцов института Уистора. По результатам исследования «Ропрен» доказал свою эффективность в отношении мембранотропного действия [36].

В 2006 году Бурякина А.В. и др. исследовала влияние «Ропрена» на лечение вызванной у лабораторных животных доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Результаты показали, что лечение препаратом «Ропрен» имело положительное действие на гиперплазию предстательной железы и, в особенности, на восстановление весового показателя железы [25].

В ряде других доклинических исследований была выявлена способность пренолов к улучшению защитного потенциала организма к вирусу гриппа, также была доказана антиоксидантная активность препарата «Ропрен».

Австралийская биотехнологическая компания «Solagran», которой принадлежит товарный знак «Ропрен», успешно провела первый и второй этапы клинических испытаний в различных ведущих и признанных на международном уровне медицинских центрах и институтах России и Австралии.

Научные и клинические испытания препаратов из хвои (полипренольных препаратов) привели к ряду открытий и выявили потенциал для разработки терапий для лечения многих заболеваний. Так, в 2005 г МЗ РФ санкционировало проведение клинических испытаний препарата «Ропрен» и проведение сравнительного, рандомизированного и двойного слепого исследования на базе Санкт-Петербургской медицинской академии последипломного образования. Исследования были проведены на 120 пациентах с различной патологией гепатобилиарной системы, включая поражения печени алкогольной этиологии госпитализированных для стационарного лечения и находящихся на амбулаторном наблюдении.

Пациентами были 78 мужчин и 42 женщины в возрасте от 21 до 63 лет [30]. Назологический состав пациентов представлен в таблице:

При непосредственном участии в данной работе нами был выявлен широкий спектр биологических свойств препарата «Ропрен», обеспечивающих гепатопротекторный эффект, в том числе нормализацию субъективных и объективных симптомов поражения печени на фоне лечения препаратом «Ропрен»», нормализацию показателей цитолитической ферментативной активности (снижение АЛТ и АСТ), липидного спектра крови, активацию адаптогенных механизмов (повышение активности антиоксидантной системы, более ранняя, по сравнению с Эссенциале форте, положительная динамика показателей «печеночных проб» – снижение АЛТ, АСТ, ГГТ, стабилизация ЩФ). Под действием «Ропрена» к 4-ой недели лечения отмечалось отчетливое воздействие на липидный обмен, что выражалось в повышении количества антиатерогенных липопротеидов и липопротеинов и в достоверном уменьшении коэффициента атерогенности в 1,6 раза. Также происходила нормализация уровня глюкозы и было выявлено повышение активности антиоксидантной системы, которая через 6 недель терапии увеличилась на 94%, через 8 недель на 175%, а спустя 12 недель составила 155% от исходного уровня.

Проведенные клинические исследования показали, что препарат «Ропрен» не только защищает, но и восстанавливает клетки печени, что позволяет его рекомендовать и внедрить в практику лечения хронических гепатитов, циррозов (в комплексном лечении), жировой дистрофии печени различной этиологии, экзогенных алкогольных, наркотических и лекарственных интоксикациях, а также при различных метаболических дисфункциях, вызывающих нарушение когнитивных процессов (памяти, внимания). Отсутствие каких-либо побочных эффектов в данном исследовании показали безопасность применения препарата.

После двойного слепого рандемизированного исследования 2005 года, в 2007 г. «Ропрен» был одобрен МЗ РФ как фармацевтический препарат – гепатопротектор для лечения хронического гепатита и гепатобилиарной дисфункции.

Компания «Solagran» совместно с ООО «Солагифт» по настоящее время продолжает клинические испытания препарата «Ропрен» по расширению спектра действия и усовершенствованию формы выпуска. Ниже приведем наиболее значимые испытания «Ропрена» при лечении различных заболеваний.
Более чем за десятилетие использования «Ропрена» в клинической практике, нами и коллегами различных специализаций были проведены наблюдения за пациентами, страдающими не только хроническими гепатитами и гепатобилиарной дисфункцией, но и имеющими заболевания различного профиля, о чем сообщалось научному сообществу в докладах на различных конференциях, что отражено в публикациях материалов.

Например, в 2007 году Агишев В.Г., Куликов A.П., и Монахова И.A. провели испытание по определению безопасности и эффективности «Ропрена» в лечении хронического алкоголизма и связанных с ним нарушений [22]. Данное испытание продемонстрировало клиническую эффективность препарата «Ропрен» в лечении второй стадии хронического алкоголизма и сопутствующих ему психосоматических и нейрологических нарушений, таких как абстинентный синдром, полинейропатия конечностей, повышение уровня сахара в крови и общего содержания холестерина, депрессивные состояния и т. д.

Известно, что долихолфосфатный цикл является нео6ходимым метаболическим звеном в процессах регенерации, дифференциации и пролиферации клеток. При острых и хронических воспалительно-дегенеративных заболеваниях печени различной этиологии, протекающих с повреждением клеточных мем6ран при дефиците долихола и недостаточности долихолфосфатного цикла, введение пренолов извне с заместительной целью способствует поддержанию иммунного статуса клетки, обеспечивая восстановление и стабильность белковых молекул в мем6ране [3]. В 2010 году Головановой Е.В. была показана эффективность «Ропрена» в терапии больных неалкогольным стеатогепатитом. При исследовании 6иохимических параметров активности воспаления в печени выявлено снижение выраженности цитолитического синдрома в виде снижения уровней АЛТ и АСТ (р> 0,05). 0тмечено также снижение (р> 0,05) активности ферментов холестаза – ЩФ и ГГТП. Выявлено положительное влияние «Ропрена» на липидный спектр сыворотки крови в виде нормализации исходно имеющейся дислипидемии. При проведении эластометрии зафиксировано достоверное снижение индекса фиброза, что свидетельствует о повышении эластичности печени и снижении риска развития цирроза. Продолжая работу в этом направлении, Лаптева Е.Н. в публикациях 2014 и 2016 гг также приводит исследование о положительном влиянии растительного гепатопротектора «Ропрен». Было показано, что данный препарат способствует регрессу изменений печеночной ткани при НЖБП и обратному развитию стеатоза и стеатогепатита [16, 5].

В работе О.М. Минушкина с соавт. 2011 года проведено исследование по изучению гепато- и нейропротективного эффектов «Ропрена» в дозе 8 капель 3 раза в день (144 мг/сут) у пациентов, страдающих алкогольным циррозом печени. Было показано, что лечение препаратом «Ропрен» в дозе 144 мг/сут. в течение 4 недель приводит к достоверному улучшению биохимических показателей цитолиза и холестаза, а также достоверному снижению индекса фиброза. Также доказано, что лечение препаратом «Ропрен» больных с алкогольным циррозом печени и алкогольной полинейропатией приводит к положительной динамике (по данным шкалы Янга и по уменьшению симптомов), улучшается рост жизненной активности пациентов, эмоциональное состояние пациентов, психическое здоровье [14].

Распространенность НАЖБП в общей мировой популяции варьирует от 6,3 до 37,3%. НАЖБП выявляют в любой возрастной категории, однако у лиц, страдающих ожирением, распространенность заболевания значительно выше, чем в общей популяции, и, по данным различных исследований, достигает 62–93%. У 90% пациентов с НАЖБП выявляется не менее одного компонента метаболического синдрома (МС), у 30% — все составляющие МС [4].

В 2016 году на ХХI Российском конгрессе «Гепатология сегодня» были представлены результаты использования «Ропрена» в терапии больных с ожирением и НЖБП, в котором показано, что применение препарата «Ропрен» способствует нормализации массы тела, улучшению показателей печеночных ферментов и повышает когнитивную функцию мозга [7].
Отмечено также, что лечение «Ропреном» также приводило к ускоренному сроку выздоровления после таких заболеваний как воспаление легких, жировая дегенерация, цирроз печени и уменьшение симптомов асцита [22].

В 2012 году нами было подтверждена высокая клиническая эффективность гепатопротектора «Ропрен» в лечении острого вирусного гепатита А [11].

Доказано, что «Ропрен» оказывает ингибирующее действие на активность бутирилхолинэстеразы BuChE и моноамин оксидазы MAO и способен лечить нейродегенеративные расстройства. В 2005 году Агишев В.Г., Куликов АП., Монахова И.А. изучали влияние лечения препаратом «Ропрен», страдающих болезнью Альцгеймера, вызванной повреждениями сосудов мозга в возрасте от 54 до 78 лет. В результате лечения препаратом «Ропрен» установлено улучшение когнитивных функций в 88% случаев. Также зафиксировано уменьшение синдрома Паркинсона почти у всех пациентов – в 92% случаев [23].

В последние годы во всем мире резко увеличивается количество исследований патологии долихолфосфатного цикла (ДФЦ). Также увеличивается количество исследований веществ, связанных с этим циклом, – долихолов и полипренолов. Литературные данные последнего десятилетия показывают, что в случаях гипертонии, сахарного диабета, злокачественных образований, мужского бесплодия, энцефалита, хронического алкоголизма и многих других патологий затруднено нормальное действие ДФЦ в клетках, увеличивается вывод долихолов из организма и образовывается дефицит долихолов. ДФЦ является определяющим звеном цепочки биосинтеза гликопротеинов и глюкоаминоглюканов. Через долихолфосфатный цикл долихолы способствуют процессу гликолизации клеточных мембран, т. е. синтезу гликопротеинов. Гликолизация играет жизненно важную роль в защите протеинов мембраны, которая состоит из препятствования расщепления белка во время синтеза и транспортировки, а также помощи в определении участка мембраны, необходимого для присоединения. Гликопротеины в свою очередь контролируют взаимодействие клеток, поддерживают иммунную систему и способствуют укреплению молекул протеинов [26].

Учитывая синдром гиперметаболизма-гиперкатаболизма, который возникает у онкологических больных, – изменение метаболизма, представляющее собой неспецифическую системную реакцию организма на опухолевый процесс, что характеризуется резким увеличением потребности в энергии и пластическом материале и сопровождается снижением скорости окисления глюкозы с одновременным повышением окисления липидов, на наш взгляд, представляется очень важным применение именно полипренолов в онкологической практике.
В НИИ онкологии СО РАМН, г. Томск, было проведено исследование с целью определения эффективности применения «Ропрена» в моно- и комплексной терапии злокачественных опухолей в эксперименте. Была доказана целесообразность применения «Ропрена» в качестве средства природного происхождения, не снижающего эффективность цитостатической терапии, увеличивающего среднюю продолжительность жизни животных до 100% и улучшающего качество жизни за счет снижения токсичности цитостатика, восстановления функции печени, иммуномодулирующего (индукция интерферона) действия на организм. Также отмечено, что широкий спектр точек приложения препарата, обусловленный его биомодулирующими и терапевтическими эффектами, предполагает возможность его влияния на системы организма, контролирующие рост и метастазирование опухолей.

В 2013 году нами была проведена работа по изучению динамики клинической картины, биохимических показателей на фоне применения нового отечественного гепатопротектора «Ропрен» в комплексной терапии больной раком прямой кишки, осложненным метастазами в легких. После 2 месяцев приема Ропрена пациентка хорошо перенесла все виды терапии (лучевая, оперативное лечение, химиотерапия), состояние значительно улучшилось, уровень АЛТ нормализовался и остается стабильно без изменения, пациентка ведет активный образ жизни [10].

На международном форуме «Санкт-Петербург – Гастро – 2014» были представлены результаты изучения эффективности препарата «Ропрен» в лечении и профилактике возникновения токсических поражений печени на фоне проведения химиотерапии у онкологических больных [10].Через 2 месяца монотерапии «Ропреном» у всех онкологических пациентов с явлениями гепатотоксичности I и II ст. было отмечено достоверное снижение выраженности диспептического, астенического синдрома; цитолитического синдрома, отмечено снижение активности ферментов холестаза у всех больных. Во время приема «Ропрена» все пациенты отмечали лучшую переносимость химиотерапии. Со стороны показателей крови у больных отмечалось меньшее количество лейкопений.

В 2017 году по результатам проведенного нами исследования была выявлена высокая эффективность полипренольного препарата «Ропрен» для лечения гепаторенального синдрома у пациентов в период лучевой и химиотерапии [12].

После клинических исследований 2005 года и утверждения данного гепатопротектора Министерством здравоохранения в 2007 году, нами более 10 лет продолжаются наблюдения за пациентами с поражением гепатобилиарной системы.

За эти годы помимо 120 человек в 2005 году, с 2007 по настоящее время под нашим наблюдением находилось 175 человек, из них:

– 95 человек с НАЖБП;
– 5 человек с острым вирусным гепатитом А;
– 3 с токсическим гепатитом и выраженным цитолитическим синдромом на фоне приема тех или иных гепатотоксических препаратов;
25 онкологических больных с различной локализацией онкологического процесса из них:
– 15 онкологических больных, получавших лучевую и химиотерапию, с явлениями гепатотоксичности I–II степени, при этом 5 из них с выраженным гепатотоксическим синдромом;
– 10 онкологических больных с метастатическим поражением печени;
– 1 пациентка с системной склеродермией, а также поражением печени, обусловленным токсическим воздействием получаемыми препаратами;
– 1 пациентка с амилоидозом почек и печени;
– 10 пациенток с нервной анорексией, где препарат «Ропрен» использовался не только как гепатопротектор, но и как средство, препятствующее развитию депрессии, и как иммуномоделирующий препарат;
– 25 человек с эрозивно-язвенными поражениями желудка и 12-ти перстной кишки, требующими однозначного проведения эрадикационной терапии по поводу хеликобактерной инфекции на фоне сопутствующих поражений гепатобилиарной системы с выраженной в той или иной степени цитолитической ферментативной активностью;
– 3 человека с гепатитом С;
– 7 человек с гепатитом В.

В качестве патогенетической терапии на печень всех вышеописанных пациентов использовался только гепатопротектор «Ропрен».
В заключение нашего обзора приведем два клинических примера.

Пример № 1. Под нашим наблюдением находилась больная 56 лет. Она обратилась в клинику «Ленмедцентр» с целью коррекции избыточной массы тела. При обращении масса тела пациентки составляла 88 кг при росте 163 см, ИМТ = 33,1кг/м2. На момент поступления больная предъявляла жалобы на тяжесть и дискомфорт в правом подреберье, ноющую боль в области пояснично-крестцового отдела позвоночника, склонность к запорам, немотивированную слабость по вечерам. При обследовании со стороны клинического и биохимического анализов крови от 17.03.12 было выявлено увеличение АЛТ до 55. В биохимическом анализе крови «Фибромакс» – признаки стеатогепатоза, остальные общепринятые показатели – без особенностей. При УЗИ органов брюшной полости была выявлена гепатомегалия за счет правой доли. При ФКС от 15.03.12 – инфильтративное образование прямой кишки, с контактной кровоточивостью и регидностью стенок, при гистологическом заключении 346-50/12 –низкодифференциированная аденокарцинома прямой кишки. При КТ органов грудной клетки выявлены вторичные изменения в легких. Больной проведена дистанционная лучевая терапия СОД-50Гр от 4.04.12, с последующим оперативным лечением – брюшнопромежностная экстирпация прямой кишки от 31.08.12 ( р Т4N1M1 (легкие) и последующими курсами химиотерапии, на фоне которых пациентка принимала гепатопротектор «Ропрен» в течение 9 месяцев в дозе по 3 капли 3 раза в день. С момента поступления в «Ленмедцентр» со слов больной, состояние, по сравнению с мартом 2012 года, значительно улучшилось, хорошо перенесла все виды терапии (лучевая, оперативное лечение, химиотерапия). Уровень АЛТ после 2 месяцев приема «Ропрена» нормализовался и остается стабильным без изменения, лечение переносит хорошо, ведет активный образ жизни. Данный пример свидетельствует об эффективности применения гепатопротектора «Ропрен» и целесообразности дальнейшего изучения предложенной нами терапии, как с целью профилактики токсического поражения печени на фоне проводимой химиотерапии, так и с целью разработки стандарта лечения онкологических больных. Данная терапия может быть назначена в раннем предоперационном периоде и предшествовать какой-либо терапии по поводу рака кишечника.

Исходя из полученных данных можно утверждать, что лечение препаратом «Ропрен» нормализует общее состояние, снижая депрессивный компонент, приводит к достоверному улучшению клинических и биохимических показателей крови, улучшает качество жизни, что в конечном итоге увеличивает продолжительность жизни у данного контингента больных. «Ропрен» с успехом может быть предложен в онкологической практике для сопроводительной терапии.

Пример № 2. Больная N, история болезни № М 00050133. поступила в клинику «Ленмедцентр» 18.04.16 г с диагнозом системная склеродермия с фиброзирующим альвеолитом, поражением кожи, ЖКТ, суставов, синдромом Рейно, активность 2–3, с целью коррекции массы тела для дальнейшего лечения и проведения пульс-терапии.

При поступлении больная предъявляла жалобы на дефицит массы тела (рост 167, масса тела 54,2 кг. Индекс массы тела (ИМТ) + 19,4 кг /м2, повышенная утомляемость, боли и тяжести в желудке «голодного» характера, изжогу, синюшность кистей, стянутость кожи по всему телу, особенно на лице в области носа, боль и скованность в суставах.
При проведении биоимпедансного анализа структуры тела было выявлено снижение активной клеточной массы, жировой массы, с увеличением внутриклеточной жидкости и общего количества воды, по результатам обследования ФГДС было выявлено обострение хронического гастродуоденита с эрозивными изменениями антрального отдела желудка на фоне подтвержденной хеликобактерной инфекции.

Больной была назначена эрадикационная терапия на фоне комплексной терапии, включающей в себя продукты повышенной биологической ценности и гепатопротектор «Ропрен», после чего больной проводилась комплексная терапия, направленная на восстановление массы тела, психоэмоционального состояния, нормализации работы ЖКТ, снятия проявлений основного заболевания и подготовка к проведению пульс-терапии.

Больная находилась на лечении и под наблюдением 3 месяца и была успешно подготовлена к пульс-терапии, все это время в качестве гепатопротектора получая препарат «Ропрен», а для восстановления массы тела – продукты повышенной биологической ценности полипротен «Нефро».

За этот период времени пациентка набрала массу тела 3 кг 800 г, состояние ее значительно улучшилось, исчезли все проявления со стороны ЖКТ, и больная благополучно была направлена на проведение пульс-терапии, которую она очень легко перенесла, без всяких побочных эффектов.

Весь период лечения больная принимала препарат «Ропрен» по 3 капли 3 раза в день во время приема пищи.

Со стороны гепатобилиарной системы на фоне эрадикационной и пульс-терапии отрицательная динамика не выявлена.

Итак, согласно многочисленным исследованиям, учитывая биологическую роль долихолов, основными механизмами действия препарата «Ропрен» можно считать:
• мембранопротективный: участие в процессах регенерации поврежденных клеточных мембран печени (Рощин В.И., Султанов В.С, 2005); обеспечение реакции гликозилирования в долихолфосфатном цикле во время синтеза гликопротеинов;
• иммуномодулирующий: участие в биосинтезе гликопротеинов, поддержание иммунного статуса клетки, транспорта иммуноглобулинов, участи в индукции интерферонов, генерации нейтрофилов и активировании макрофагов ретикулоэндотелиальной системы;
• гиполипидемический: снижение уровня холестерина за счет активации транспорта долихола из эндоплазматического ретикулума в лизосомы;
• антиоксидантный: поглощение образующихся на мембране перекисных липидов, улучшение энергетического обмена клетки, участие в окислительном фосфорилировании, активация функции митохондрий.

Таким образом, можно предполагать, что открытие данного препарата является началом разработок препаратов совершенно нового инновационного направления, способствующего подавлению различных патологических процессов.
Проведенные нами многолетние наблюдения за различными группами пациентов, позволили показать не только гепатопротекторные свойства препарата «Ропрен», но разнонаправленную эффективность при различных заболеваниях и метаболических дисфункциях, когнитивных расстройствах и положительное влияние на организм в целом при отсутствии каких-либо побочных эффектов. Высокий профиль безопасности у данного препарата и практически отсутствие возможности передозировки, делают дальнейшее изучение влияния полипренолов на организм человека высокоперспективным и позволяют нам рекомендовать препарат «Ропрен» для широкого внедрения в клиническую практику.


Литература:

1. Бакунина Н.С., Глушаков Р.И., Тапильская Н.И., Шабанов П.Д. Фармакология полипренолов как адаптогенов, снижающих интенсивность процессов гликирования. Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. Из-во: ООО «Эко-Вектор» (Санкт-Петербург). 2013; 11(4): 44–53.
2. Годунов Р.С. Иммуномодулирующая и противовирусная активность полипренолов природного происхождения. Диссертация на звание к.м.н., М.: НИИ ЭМ им. Н.Ф. Гамалеи; 2006.
3. Голованова Е.В. и др. Эффективность нового растительного гепатопротектора «Ропрен» в терапии больных неалкогольным стеатогепатитом. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2010; 7: 97–102.
4. Лазебник Л.Б., Радченко В.Г., Голованова Е.В., Звенигородская Л.А., Конев Ю.В., Селиверстов П.В., Ситкин С.И., Ткаченко Е.И., Авалуева Е.Б., Айламазян Э. К., Власов Н.Н., Гриневич В.Б., Корниенко Е.А., Новикова В.П., Хорошинина Л.П., Жесткова Н.В., Орешко Л.С., Дуданова О.П., Добрица В.П., Турьева Л.В., Тирикова О.В., Козлова Н.М., Елисеев С.М., Гумеров Р.Р., Венцак Е.В., Алешина Е И., Гурова М.М., Горячева Л.Г. Неалкогольная жировая болезнь печени: клиника, диагностика, лечение. Рекомендации для терапевтов, 2-я версия. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2017; 2 (138): 22–37.
5. Лаптева Е.Н., Атлас Е.Е., Попова Ю.Р. Применение гепатопротектора «Ропрен» у больных с ожирением. Материалы 11-й Северо-Западной научной гастроэнтерологической сессии «Санкт-Петербург – Гастросессия – 2014». Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. 2014; (3–4): М6.
6. Лаптева Е.Н., Атлас Е.Е., Попова Ю.Р., Султанов В.С., Трусов В.Б. Клинико-морфологические особенности течения неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) и их коррекция при ожирении. материалы к юбилейной двадцатой объединенной российской гастроэнтерологической неделе. 2014. Доступ с: http://www.ropren.ru/Ctati_i_tezisi/294240/
7. Лаптева Е.Н., Атлас Е.Е., Попова Ю.Р., Султанов В.С., Трусов В.Б. Применение гепатопротектора «Ропрен» в лечении НАЖБП у больных с ожирением. Материалы ХХI Российского конгресса «Гепатология сегодня». 2016.
8. Лаптева Е.Н., Лазарев С.А., Лазарева Д.Г., Кремлева О.А., Матвейкин А.А. Препарат «Ропрен» в комплексной терапии у онкологических больных с явлениями токсического гепатита. Материалы 16-го Международного Славяно-Балтийского научного форума «Санкт-Петербург – Гастро – 2014». Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. 2014; (1–2): М.
9. Лаптева Е.Н., Рощин В.И., Султанов В.С. Специфическая активность полипренольного препарата «Ропрен» при токсическом поражении печени в эксперименте. Клиническое питание. 2007; (3): 28–32.
10. Лаптева Е.С., Султанов В.С., Рощин В.И., Андреев М.А., Шендерова И.А. Роль сочетанной терапии гепатопротектора «Ропрен» и ППБЦ Полипротен «Нефро» в лечении и профилактике осложнений, проводимой химиотерапии у больной с раком прямой кишки, осложненным метастазами в легких. Сборник материалов XVII Российского конгресса «Гепатология сегодня». 2013.
11. Лаптева Е.Н., Султанов В.С., Трусов В.Б., Попова Ю.Р. Опыт применения препарата «Pопрен» при лечении острого вирусного гепатита А. Сборник материалов XVII Российского конгресса «Гепатология сегодня». 2012.
12. Лаптева Е.Н., Султанов В.С, Трусов В.Б., Уразова Л.Н. Применение отечественного гепатопротектора «Ропрен» в лечении гепаторенального синдрома в онкологической практике. Материалы XXII Ежегодного российского конгресса «Гепатология сегодня». 2017.
13. Максимова Е.А. Реферат «История открытия изучения свойств полипренолов и арабиногалактана» МОРФ ОУ ВПО «Санкт-Петербургский государственный лесотехнический университет имени С.М. Кирова. Доступ с: http://spbftu.ru/site/upload/201607210931_Maksimowa_Fil.pdf
14. Минушкин О.Н., Масловский Л.В., Букшук А.А., Архипов С.Л., Шапошникова О.Ф. Полипренолы: опыт применения у больных алкогольным циррозом печени нового класса лекарственных препаратов (предварительные данные). Кремлевская медицина. Клинический вестник. 2011; 3: 80–84.
15. Первое в мировой практике производство полипренолов в промышленных объемах запускается с Томской области. Новостная лента. Доступ с: http://fonodo.ru/news/172/26192.html
16. Попова Ю.Р., Лаптева Е.Н. Атлас Е.Е. Опыт применения растительного гепатопротектора «Ропрен» в терапии неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) у больных с ожирением. Международный научно-исследовательский журнал «Успехи современной науки и образования». 2016; 9 (3): 134–139.
17. Регистрационное удостоверение ЛСР-001521/07 от 12.07.2007 препарата «Ропрен». Доступ с: http://ropren.ru/O_Roprene/Opisanie_preparata/
18. Ропрен. Сборник научных публикаций. Санкт- Петербург. 2011; (2): 2–28.
19. Рощин В.И., Султанов В.С. Патент № 2252026 С1, Россия – «Средство для стимуляции процессов естественной регенерации. От 29.10.2003, опубл. БИ №14, 2005.
20. Сафатов А.С., Шишкина Л.Н., Порываев В.Д. и др. Эмульсионный препарат для профилактики респираторных вирусных инфекций. Пат. РФ 2189231,2002. Доступ с: http://www.dissercat.com/content/novye-podkhody-k-otsenke-farmakologicheskoi-aktivnosti-poliprenolov-i-triterpenovykh-kislot-#ixzz4arNnbnOy
21. Шабанов П.Д., Султанов В.С., Лебедев В.А. Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2014; 8 (10/4): 20.
22. Agishev V.G., Kulikov A.P., Monakhova I A., Mokhovikova I.A. Evaluation of practical effect of therapeutic substances Ropren (drops) and Bioeffective A (capsules). Healthcare Committee Sankt-Petersburg State Medical Authority. I.I. Scvortsova-Stepanova Municipal Psychiatric Hospital No. 3. 2007.
23. Agishev V.G., Kulikov A.P., Monakhova I.A. and Mokhovikova I.A. The Study ofTherapeutic Properties of Ропрен in the Treatment of Alzheimer’s Type Dementia. Healthcare Committee Sankt-Petersburg State Medical Authority. I.I. Skvortsov-Stepanov Municipal Psychiatric Hospital No.3. 2005.
24. Bergamini E., Bizzarri R et al. Ageinig and oxidative stress: A role for dolichol in the antioxidant machinery of cell membranes. J.Alzheimer,s Disease. 2004; 6: 129–135.
25. Buryakina A. V. et al. Report on Investigation of pharmacological activity of CGNC, Ропрен and Bioton’. Federal Agency for Healthcare and Social Development Federal Educational Centre for Supplementary Professional Education St-Petersburg State Chemical-Pharmaceutical Academy, Russia. 2006.
26. Chojnacki T., Dallner G. The biological role of dolichol. Biochemical Journal. 1988; 251 (1) 1-9. DOI: 10.1042/bj2510001.
27. Calvin C.D. Age-associated Changes In Tissue Dolichol And Dolichyl Phosphate Content And Metabolism.1990. Доступ с: http://ir.lib.uwo.ca/cgi/viewcontent.cgi?article=2878&context=digitizedtheses
28. Dini B., Dolfi C., Santucci V., Cavallini G., Donati A., Gori Z., Maccheroni M., Bergamini E. Dipartimento di Patologiasperimentale, University of Pisa, Biotecnologiemediche, Infettivologia e Epidemiologia, Via Roma 55, 56126, Pisa, Italy. 2001; 37(1):99-105.
29. Eggens I, Chojnacki T, Kenne L, Dallner G. Send to BiochimBiophysActa. Separation, quantitation and distribution of dolichol and dolichyl phosphate in rat and human tissues. 1983 May 16; 751(3):355-68.
30. Gavrisheva I. A. et al. Comparative, Randomized, Double Blind Study of Efficacy and Safety of Ропрен (Bioeffective R) and Essentiale Forte in the Treatment Of Diseases of the Hepatobiliary System (Phase II). Ministry of Health and Social Development of the Russian Federation Federal Educational Centre for Supplementary Professional Education St-Petersburg Medical Academy of Postgraduate Studies. 2005.
31. Khnychenko L.L., Stepanov I.I. Study of Therapeutic Properties of the Preparation Ропрен on a Partial Hepatic Resection Model. Russian Academy of Medical Sciences Scientific Research Institute of Experimental Medicine, St-Petersburg. 2003.
32. Hartley M.B., Imperiali B. At the membrane frontier: A prospectus on the remarkable evolutionary conservation of polyprenols and polyprenyl-phosphates. Archiv. Biochem. Biophys. 2012; 517: 83–97.
33. Lapteva E.N., RoschinV.I., Sultanov V.F. Toxicological evaluation and preclinical trial of Ropren drug. Euromedica Hannover 2004. Medizinische Hochschule Hannover 19. bis 21. November 2004. International Congress and Exhibition. Advanced Methods of Diagnosis, Prophylactics and Treatment. 2004.
34. Naito Y., Lee M., Kato Y., Nagai R., Yonei Y. Oxidative Stress Markers, Anti-Aging Medicine 2010; 7 (5): 36–44, Japanese Society of Anti-Aging Доступ с: https://docviewer.yandex.ru/?url=http%3A%2F%2Fwww.anti-aging.gr.jp
35. Sindelar P., Valtersson C. A dolicholacyltransferase present in rat and humanpostheparin plasma. Biochem. Cell Biol. 1992; 70:470–474.
36. Sviderskii V.L. et al. A comparative study of the effect of the polyprenol preparation Ropren from coniferous plants on the key enzymes of the cholinergic and monoaminergic types of nervous transmission. DokladyAkademiiNauk. 2006; 408 (3): 414–417.
37. Trentalance A. Dolichols and proliferating systems. ActaBiochim. Pol. 1994; 41: 339–344.


Аннотация

В статье предлагается обзор экспериментальных и клинических исследований, посвященных различным аспектам применения инновационного отечественного полипренольного гепатопротективного препарата «Ропрен», а также приведены клинические примеры использования препарата «Ропрен» в клинической практике.
Ключевые слова: полипренолы, долихол-фосфатный цикл, долихолы, гепатопротектор, «Ропрен», гепатиты, НАЖБП, профилактика токсического поражения печени, гапатобилиарная система, антиоксидантная активность, комплексная терапия

Данные об авторах

Лаптева Елена Николаевна, д.м.н, профессор, врач высшей категории (гастроэнтерология, диетология), консультант КДЦ «СЗГМУ им. И.И. Мечникова» Министерства здравоохранения РФ, ул. Кирочная, д. 41, Санкт-Петербург, Россия. e-mail: laptevaen@mail.ru

Султанов Вагиф Султанович, к.х.н., исполнительный директор Prenolica Limitedб Мельнбурн, Австралия

Попова Юлия Романовна, соискатель, ассистент ФГБОУ ВО «СЗГМУ им. И.И. Мечникова» Минздрава здравоохранения, Пискаревский проспект, д. 47, Санкт-Петербург, 195067, Россия.

Атлас Елена Ефимовна, д.м.н., профессор каф. внутренних болезней, Тульский государственный университет ул. Болдина, 128, Тула, 300012, Россия


Для контактов:

Лаптева Елена Николаевна, e-mail: laptevaen@mail.ru

Как цитировать:

Лаптева Е.Н, Султанов В.С., Попова Ю.Р., Атлас Е.Е. Полипренолы в клинической практике. Питание. 2017; (1): .

Конфликт интересов:
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Received 25.03.2017


Polyprenols in clinical practice
E.N. Lapteva, V.S. Sultanov, Yu.R. Popova, E.E. Atlas

Abstract

The review of experimental and clinical studies devoted to various aspects of the use of innovative domestic polyprenal hepatoprotective drug Ropren, as well as clinical examples of the use of the drug Ropren in clinical practice.

Keywords: polyprenols, dolichol-phosphate cycle, dolicholes, hepatoprotector, Ropren, hepatitis, NAZHBP, prevention of toxic liver damage, gupatobiliary system, antioxidant activity, complex therapy

References

1. Bakunina N.S., Glushakov R.I., Tapilskaya N.I., Shabanov P.D. Pharmacology of polyprenols as adaptogens, which reduce the intensity of glycation. Reviews of clinical pharmacology and drug therapy Publishing house: OOO "Jeko-Vektor" (Sankt-Peterburg). 2013; 11(4): 44–53.
2. Godunov R.S. Immunomodulating and antiviral activity of polyprenols of natural origin. [Ph dissertation], M: NII EM after N.F. Gamaleia; 2006.
3. Golovanova E.V. et al. Efficacy of the new plant hepatoprotector Ropren in the treatment of patients with non-alcoholic steatohepatitis. Jeksperimental'naja i klinicheskaja gastrojenterologija. 2010; 7: 97–102.
4. Lazebnik L.B., Radchenko V.G., Golovanova E.V., Zvenigorodskaya L.A., Konev Yu. V., Seliverstov P.V., Sitkin S.I., Tkachenko E.I., Avalueva E.B., Ailamazyan E.K., Vlasov N.N., Grinevich V.B., Kornienko E.A., Novikova V.P., Khoroshinina L.P., Zhestkova N.V., Oreshko L. S., Dudanova O.P., Dobritsa V.P., Turieva L.V., Tirikova O.V., Kozlova N.M., Eliseev S.M., Gumerov R.R., Ventsak E. V., Aleshina E.I., Gurova M.M., Goryacheva L.G. Non-alcoholic fatty liver disease: a clinic, diagnosis, treatment. Recommendations for therapists, 2nd version. Jeksperimental'naja i klinicheskaja gastrojenterologija. 2017; 2 (138): 22–37.
5. Lapteva E.N., Atlas E.E., Popova Yu.R. The use of hepatoprotector Ropren in patients with obesity. Materials of the 11th North-West Scientific Gastroenterological Session "St. Petersburg – Gastrosessia – 2014". Gastrojenterologija Sankt-Peterburga. 2014; (3–4): М6.
6. Lapteva E.N., Atlas E.E., Popova Yu.R., Sultanov V.S., Trusov V.B. Clinical and morphological features of the course of non-alcoholic fatty liver disease (NAZHBP) and their correction in obesity. Materials for the jubilee twentieth unified Russian gastroenterological week. 2014. Available from: http://www.ropren.ru/Ctati_i_tezisi/294240/
7. Lapteva E.N., Atlas E.E., Popova Yu.R., Sultanov V.S., Trusov V.B. The use of hepatoprotector Ropren in the treatment of NAJBP in patients with obesity. Materials of the XXI Russian Congress "Hepatology Today". 2016.
8. Lapteva E.N., Lazarev S.A., Lazareva D.G., Kremleva O.A., Matveykin A.A. The drug Ropren in complex therapy in cancer patients with toxic hepatitis. Materials of the 16th International Slavic-Baltic Scientific Forum «St. Petersburg – Gastro – 2014». Gastrojenterologija Sankt-Peterburga. 2014; (1–2): М.
9. Lapteva E.N., Roshchin V.I., Sultanov V.S. Specific activity of the polyprenol preparation «Ropren» with toxic liver damage in the experiment. Klinicheskoe pitanie. 2007; (3): 28–32.
10. Lapteva E.S., Sultanov V.S., Roshchin V.I., Andreev M.A., Shenderova I.A. The role of combined therapy of the hepatoprotector Ropren and PPBTs Polyproten «Nephro» in the treatment and prevention of complications of chemotherapy in patients A patient with rectal cancer complicated by lung metastases. Collection of materials of the XVII Russian Congress «Hepatology Today». 2013.
11. Lapteva E.N., Sultanov V.S., Trusov V.B., Popova Yu.R. The experience of using the drug Popren in the treatment of acute viral hepatitis A. Collection of materials of the XVII Russian Congress «Hepatology Today». 2012.
12. Lapteva E.N., Sultanov V.S., Trusov V.B., Urazova L.N. Application of the domestic hepatoprotector Ropren in the treatment of hepatorenal syndrome in oncological practice. Materials of the XXII Annual Russian Congress «Hepatology Today». 2017.
13. Maksimova E.A. Summary «The history of the discovery of the study of the properties of polyprenols and arabinogalactan» MORF OU HPE St. Petersburg State Forestry University named after S.M. Kirov. Доступна с: http://spbftu.ru/site/upload/201607210931_Maksimowa_Fil.pdf.
14. Minushkin O.N., Maslovsky L.V., Bukshuk A.A., Arkhipov S.L., Shaposhnikova O.F. Polyprenols: experience of using a new class of drugs in patients with alcoholic cirrhosis of the liver (preliminary data). Kremlin medicine. Klinicheskij vestnik. 2011; 3: 80–84.
15. The world's first production of polyprenols in industrial volumes is launched from the Tomsk region. News feed. Available from:http://fonodo.ru/news/172/26192.html.
16. Popova Yu.R., Lapteva E.N. Atlas E.E. Experience in the use of the plant hepatoprotector Ropren in the therapy of non-alcohol-fatty liver disease (NAZHBP) in patients with obesity. Mezhdunarodnyj nauchno-issledovatel'skij zhurnal uspehi sovremennoj nauki i obrazovanija. 2016; 9(3): 134–139.
17. Registration certificate LSR-001521/07 dated 12.07.2007 of the pre-sale of Ropren. Available from: http://ropren.ru/O_Roprene/Opisanie_preparata/
18. Ropren. Collection of scientific publications. Saint Petersburg. 2011; (2): 2–28.
19. Roshchin V.I., Sultanov V.S. Patent No. 2252026 C1, Russia, - "Means for stimulating the processes of natural regeneration. From October 29, 2003, publ. BI №14. 2005.
20. Safatov A.S., Shishkina L.N., Poryvaev V.D. et al. Emulsion preparation for the prevention of respiratory viral infections. Pat. RF 2189231, 2002. Available from: http://www.dissercat.com/content/novye-podkhody-k-otsenke-farmakologicheskoi-aktivnosti-poliprenolov-i-triterpenovykh-kislot-#ixzz4arNnbnOy
21. Shabanov P.D., Sultanov V.S., Lebedev V.A. Reviews of clinical pharmacology and drug therapy. 2014; 8 (10/4): 20.
22. Agishev V. G., Kulikov A. P., Monakhova I. A., Mokhovikova I. A. Evaluation of practical effect of therapeutic substances Ropren (drops) and Bioeffective A (capsules). Healthcare Committee Sankt-Petersburg State Medical Authority. I.I. Scvortsova-Stepanova Municipal Psychiatric Hospital No. 3. 2007.
23. Agishev V. G., Kulikov A. P., Monakhova I. A. and Mokhovikova I. A. The Study ofTherapeutic Properties of Ропрен in the Treatment of Alzheimer’s Type Dementia. Healthcare Committee Sankt-Petersburg State Medical Authority. I.I. Skvortsov-Stepanov Municipal Psychiatric Hospital No. 3. 2005.
24. Bergamini E., Bizzarri R et al. Ageinig and oxidative stress: A role for dolichol in the antioxidant machinery of cell membranes. J.Alzheimer,s Disease. 2004; 6: 129–135.
25. Buryakina A. V. et al. Report on Investigation of pharmacological activity of CGNC, Ропрен and Bioton’. Federal Agency for Healthcare and Social Development Federal Educational Centre for Supplementary Professional Education St-Petersburg State Chemical-Pharmaceutical Academy, Russia. 2006.
26. Chojnacki T., Dallner G. The biological role of dolichol. Biochemical Journal. 1988; 251 (1): 1–9. DOI: 10.1042/bj2510001.
27. Calvin C. D. Age-associated Changes In Tissue Dolichol And Dolichyl Phosphate Content And Metabolism.1990. Available from: http://ir.lib.uwo.ca/cgi/viewcontent.cgi?article=2878&context=digitizedtheses
28. Dini B., Dolfi C., Santucci V., Cavallini G., Donati A., Gori Z., Maccheroni M., Bergamini E. Dipartimento di Patologiasperimentale, University of Pisa, Biotecnologiemediche, Infettivologia e Epidemiologia, Via Roma 55, 56126, Pisa, Italy. 2001; 37(1): 99–105.
29. Eggens I, Chojnacki T, Kenne L, Dallner G. Send to BiochimBiophysActa. Separation, quantitation and distribution of dolichol and dolichyl phosphate in rat and human tissues. 1983 May 16; 751(3): 355–68.
30. Gavrisheva I. A. et al. Comparative, Randomized, Double Blind Study of Efficacy and Safety of Ропрен (Bioeffective R) and Essentiale Forte in the Treatment Of Diseases of the Hepatobiliary System (Phase II). Ministry of Health and Social Development of the Russian Federation Federal Educational Centre for Supplementary Professional Education St-Petersburg Medical Academy of Postgraduate Studies. 2005.
31. Khnychenko L.L., Stepanov I.I. Study of Therapeutic Properties of the Preparation Ропрен on a Partial Hepatic Resection Model. Russian Academy of Medical Sciences Scientific Research Institute of Experimental Medicine, St-Petersburg. 2003.
32. Hartley M.B., Imperiali B. At the membrane frontier: A prospectus on the remarkable evolutionary conservation of polyprenols and polyprenyl-phosphates. Archiv. Biochem. Biophys. 2012; 517: 83–97.
33. Lapteva E. N., RoschinV.I., Sultanov V.F. Toxicological evaluation and preclinical trial of Ropren drug. Euromedica Hannover 2004. Medizinische Hochschule Hannover 19. bis 21. November 2004. International Congress and Exhibition. Advanced Methods of Diagnosis, Prophylactics and Treatment. 2004.
34. Naito Y., Lee M., Kato Y., Nagai R., Yonei Y. Oxidative Stress Markers, Anti-Aging Medicine 2010; 7 (5):36-44, Japanese Society of Anti-Aging Доступ с: https://docviewer.yandex.ru/?url=http%3A%2F%2Fwww.anti-aging.gr.jp
35. Sindelar P., Valtersson C. A dolicholacyltransferase present in rat and humanpostheparin plasma. Biochem. Cell Biol. 1992; 70:470–474.
36. Sviderskii V.L. et al. A comparative study of the effect of the polyprenol preparation Ropren from coniferous plants on the key enzymes of the cholinergic and monoaminergic types of nervous transmission. DokladyAkademiiNauk. 2006; 408(3): 414–417.
37. Trentalance A. Dolichols and proliferating systems. ActaBiochim. Pol. 1994; 41:339–344.

Authors:

Lapteva Elena N., DSc, Professor, Doctor Of The Highest Category (Gastroenterology, Dietology), Consultant of CDC of State Medical University named after I.I. Mechnikov, 41 Kirochnaya street, St. Petersburg, Russia. E-mail: laptevaen@mail.ru
Sultanov Vagif S., PhD, Executive Chairman of Prenolica Limited, Melbourne, Australia.
Popova Yulia R., competitor, assistant of State Medical University named after I.I. Mechnikov, 47, Piskarevskiy prospect, St. Petersburg, 195067, Russia
Atlas Elena E., DSc, professor of Tula State University, 128 Boldina street, Tula, 300012, Russia
Corresponding author:
Lapteva Elena N. e-mail: laptevaen@mail.ru

Suggested citation for this article:

Lapteva E.N., Sultanov V.S., Popova Yu.R., Atlas E.E. Polyprenols in clinical practice. Pitanie. 2017; (1):

Conflicts of Interest:

The authors declare no conflict of interest.