Pechersky AV. The influence of partial androgen deficiency in aging men (PADAM) on the development of benign prostatic hyperplasia and prostate cancer. American Research Journal of Urology 2019; 3(1): 1-16

АКТУАЛЬНОСТЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Доброкачественная гиперплазия и рак предстательной железы являются широко распространённой патологией у мужчин старших возрастных групп. Развитие данных заболеваний находится в прямой зависимости от возраста пациентов. Так частота случаев ДГПЖ увеличивается с 11,3 % в возрасте 4049 лег до 81,4 % в 80 лет. После данного периода выявление ДГПЖ возрастает до 95,5 %. Рак предстательной железы во многих странах мира занимает второе место по распространённости. Риск заболеть РПЖ значительно повышается после 50 лет. В России из 1000 40-летних мужчин на протяжении предстоящей жизни 10 рискуют заболеть РПЖ и 7-умереть от него. По сравнению с 30-49 годами в 50-59 лет заболеваемость РПЖ возрастает в 1,5 раза, в 60-69 лет - в 1,7 раза. Максимальная заболеваемость отмечается у лиц в возрасте 70 лет и старше (Бялик В.В., Пинчук В.Г., 1977; Портной A.C., 1979; Лопаткин H.A. и др., 1998; Трапезникова М.Ф. и др., 2004).

После 40 лет у людей наблюдается снижение пула плюрипотентных стволовых клеток (Тепляшин A.C. и др., 2005). Уменьшение интенсивности процессов обновления тканей эндокринных органов негативно отражается на1 их функции. У мужчин наблюдается снижение уровня циркулирующего в крови тестостерона, получившее название частичного возрастного андрогенного дефицита (PADAM) (Bremner W.J. et al., 1983; Gray A. et al., 1991). По данным различных- авторов частота развития частичного1 возрастного андрогенного дефицита у мужчин в этот период варьирует от 1% до 30%. Биологически-активные фракции тестостерона, главным образом свободный тестостерон, начинают снижаться примерно с 35 лет. По этой причине процент мужчин с возрастным андрогенным дефицитом увеличивается в каждой последующей возрастной группе. Так, в возрасте 80 лет средние уровни содержания общего тестостерона составляют примерно 6

40% от уровня в возрасте 25 лет, а свободного около 60% (Vermuelen A. et al., 1998; Vermuelen A., Kaufman J.M., 2002; Дедов И.И., Калинченко С.Ю., 2006).

Для данного периода характерно развитие нарушения механизмов регуляции в системе гонады - гипофиз - гипоталамус (Дильман В.М., 1973; Vermuelen A. et al., 1998; Беляков Н.А., Мазуров В.И., 2003; Дедов И.И., Мельниченко Г.А., 2004), повышение активности 5а-редуктазы, ароматазы и уровней клеточных факторов роста (Берштейн JI.M., 2000). Указанные изменения оказывают существенное влияние на развитие доброкачесвенной гиперплазии и рака предстательной железы (McKinlay J.B. et al., 1989; Partin A.W. et al., 1991; Stoner E., 1992; Montanari E. et al., 1995; Лопаткин H.A. и др., 1998; Кушлинский H.E. и др., 2002; Пушкарь Д.Ю., 2002; Трапезникова М.Ф. и др., 2004). Риск развития рака предстательной железы выше у мужчин с метаболическим синдромом, в частности с повышенной массой тела (Talamini R. et al., 1986; Трапезникова М.Ф. и др., 2004). С механизмами прогрессии РПЖ связывают снижение экспрессии супрессорного опухолевого гена р53 и повышение экспрессии ряда онкогенов, включая bcl-2 (Bova G.S. et al., 1993; Thompson T.C. et al., 1995; Greenberg N.M. et al., 1995; Трапезникова М.Ф. и др., 2004).

Однако несмотря на доказанную зависимость тканей предстательной железы от продукции андрогенов, роль эндокринных и биохимических показателей в развитии рака предстательной железы изучена недостаточно. Так, содержание половых стероидных и пептидных гормонов в крови больных РПЖ, по мнению большинства исследователей, не отличается от таковых у мужчин без проявления заболевания (Griffiths К., Khoury S., 1994; Трапезникова М.Ф. и др., 2004). Более того, считается, что главная задача консервативной терапии доброкачественной гиперплазии и рака предстательной железы заключается в ограничении влияния на неё андрогенов. При лечении рака предстательной железы широко используется андрогенная блокада (Petrylak D.P., 2002). Последняя достигается с помощью препаратов, блокирующих стимуляцию образования тестостерона яичками на уровне гипоталамус-гипофиз, антиандрогенами, проведением орхиэктомии или различными сочетаниями этих методов (Степанов В.Н. и др., 2000). После временного улучшения через несколько лет после её начала у ряда пациентов развивается низкодифференцированная андрогенрезистентная форма рака предстательной железы (Pummer К., 2002). Данная терапия сопровождается осложнениями, наиболее опасными из которых являются изменения со стороны сердечно-сосудистой системы (Neri R.O., Kassem N., 1984; Lund F., Rasmussen F., 1988; Mickshe M., 1990).

Несмотря на большое число публикаций, посвященных данной теме, причина повышения уровней 5а-дигидротестостерона, 17р-эстрадиола, клеточных факторов роста и экспрессии соответсвующих генов у мужчин старше 30-40 лет способствующих развитию, как доброкачественной гиперплазии, так и рака предстательной железы, остаётся неизвестной.

Таким образом, изучение влияния частичного возрастного андрогенного дефицита на эндокринные и иммунные регуляторные системы у мужчин старших возрастных групп с доброкачественной гиперплазией и/или раком предстательной железы представляет значительный интерес.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Целью работы является изучение роли нарушения обновления тканей в развитии частичного возрастного андрогенного дефицита, его влияния на эндокринные и иммунные механизмы образования доброкачественной гиперплазии и рака предстательной железы для оптимизации диагностики и методов коррекции частичного возрастного андрогенного дефицита.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Изучение роли нарушения обновления тканей в развитии частичного возрастного андрогенного дефицита.

2. Изучение влияния частичного возрастного андрогенного дефицита на аденогипофизарную регуляцию, уровни 250НБ3, инсулина, основного фактора роста фибробластов, инсулиноподобного фактора роста-1, трансформирующего фактора роста-р, активность ароматазы и 5а-редуктазы.

3. Исследование влияния частичного возрастного андрогенного дефицита на экспрессию рецепторов андрогенов, рецепторов эстрогенов, рецепторов прогестерона, Ьс1-2, Кл67, р53 тканей предстательной железы.

4. Определение зависимости ритма инкреции общего тестостерона, ЛГ, ФСГ, СТГ, кортизола и инсулина от возрастного снижения продукции тестостерона.

5. Изучение влияния частичного возрастного андрогенного дефицита на экспрессию генов рецепторов эстрогенов, инсулинового рецептора, Ьс1-2, основного фактора роста фибробластов и эпидермального фактора роста.

6. Определение влияния уровня тестостерона на показатели клеточного иммунитета.

7. Изучение возможности уменьшения риска развития доброкачественной гиперплазии и рака предстательной железы у больных с частичнм возрастным андрогенным дефицитом при применении андроген-заместительной терапии.

8. Разработка критериев диагностики частичного возрастного андрогенного дефицита.

9. Оптимизация проведения андрогензаместительной терапии.

Скачать диссертацию: https://www.dissercat.com/content/vliyanie-chastichnogo-vozrastnogo-androgennogo-defitsita-na-razvitie-dobrokachestvennoi-gipe

Pechersky AV. The influence of partial androgen deficiency in aging men (PADAM) on the development of benign prostatic hyperplasia and prostate cancer. American Research Journal of Urology 2019; 3(1): 1-16 (на английском)