Специфическая активность полипренольного препарата "Ропрен" при токсическом поражении печени в эксперименте.// "Клиническое питание". - 2007. - 3. - С. 28-32.


Е.Н. Лаптева, проф., д.м.н., В.И. Рощин, проф., д.х.н., В.С. Султанов, к.х.н.
 
Специфическая активность полипренольного препарата "Ропрен" (Bioeffective® R) при токсическом поражении печени в эксперименте
 
В экспериментальном исследовании изучена гепатопротекторная активность полипреноль­ного препарата «Ропрен» на модели токсического поражения печени, индуцированного дихло­рэтаном или ацетаминофеном у крыс. Препарат  «Ропрен» представляет собой концентрат полипренолов, выделенных из хвои сосны(Pinus silvestris) и ели (Picea abies). Препарат  «Ропрен» значи­тельно улучшает функциональное и морфологическое состояние печени у жи­вотных, подвергнутых воздействию гепатотоксических агентов. Действие препарата направлено на   стимуляцию репаративно-регенерационных процессов в печени, на повышение устойчивости органа за счет мембрано-стабилизирующего, антитоксического и антиоксидантного действия, на восстановление белоксинтезирующей функции гепатоцитов.
 
Ключевые слова: полипренолы, гепатопротекторы, токсический гепатит.
 
 
ВВЕДЕНИЕ
 Лечение и профилактика заболева­ний печени являются одной из актуаль­ных проблем современной медицины [4, 6, 7, 20, 21]. Этиологическую роль в развитии заболеваний печени могут играть разнообразные факторы, в том числе, вирусы, гормональные и метабо­лические нарушения, токсические пора­жения, вызванные самыми разнообраз­ными веществами (алкоголь, эфиры и эпоксидные соединения, ароматические амины, лекарственные противогрибко­вые и противотуберкулезные препараты, нестероидные противовоспалительные средства и др.).  В соответствии с современными принципами лечения заболеваний печени, программа комплексной терапии этой патологии включает два основных направления. Первое представляет этиотропную терапию, направленную на подавление патологического возбудителя, его элиминацию и санацию организма. В клинической практике этиотропную терапию применяют только при вирусных гепатитах с парентеральным механизмом заражения. Второе направление соответствует патогенетической терапии, имеющей целью адекватную фармакологическую коррекцию универсальных, мультифакторных звеньев патогенеза. В целом, ассортимент лекарственных средств, применяемых в комплексной терапии заболеваний печени и желчевыводящих путей, насчитывает более 1000 наименований. Однако среди такого многообразия препаратов выделяют сравнительно небольшую группу оказывающих избирательное действие на печень - гепатопротекторов. К сожалению, на сегодняшний день ни один из использующихся в медицинской практике гепатопротекторов не удовлетворяет в полной мере всем требованиям, хотя в последние годы арсенал современных гепатозащитных средств и расширился как за счет появления синтетических препаратов, так и новых природных средств. В целом, в настоящее время, преобладающее использование имеют средства растительного происхождения (до 54%), в то время как на фосфолипидные препараты приходится 16%, а на другие средства, в том числе синтетические - 30% от общего количества "истинных" гепатозащитных препаратов. В современной гепато­логии одно из ведущих мест занимают препараты, защищающие печень от по­вреждающего воздействия экзогенных или эндогенных факторов и усиливаю­щие ее нормальную регенерацию. Поиск новых препаратов растительного проис­хождения, обладающих гепатопротек­торными свойствами, является актуаль­ной проблемой [5, 8, 22].
       Новый растительный препарат «Ропрен» является  концентратом полипренолов, выделенных из хвои сосны(Pinus silvestris)  и ели(Picea abies) [2,3]. Пренолы являются растительным ана­логом эндогенного транспортного ли­пида – долихола, который обеспечива­ет реакции гликолизирования в доли­хилфосфатном цикле во время синтеза гликопротеидов [9–20].  Они представляют собой продукты изопреноидного пути, наряду с дигоксином (ингибитором мембранной Na-K АТФазы) и убихиноном (связывающим свободные радикалы). Долихолы  в организме участвуют в процессах фосфорилирования.  Считается, что именно фосфаты долихолов являются наиболее физиологически активными регуляторами и  мембрано-активными участниками транспорта гидрофильных частиц через мембрану. Долихолы располагаются внутри фосфолипидного бислоя  клеточных мембран и модифицируют текучесть, стабильность и проницаемость мембран. Полагают, что они могут  взаимодействовать с витамином Е, образовывая хорошо отлаженную цепь по перемещению свободных радикалов. Нарушения в работе этой цепи могут повлечь за собой молекулярно-деструктивные процессы в патогенезе многих заболеваний, в том числе печени [1] .
       При различных острых и хронических заболеваниях, протекающих с повреждением клеточ­ных мембран при дефиците долихола и недостаточности долихилфосфатно­го цикла, заместительный эффект полипре­нолов способствует поддержанию им­мунного статуса клетки, обеспечивая восстановление, стабильность мембран, а также синтез белко­вых молекул.  Ранее было показано, что препарат "Ропрен" обладает иммуномодулирующими свойствами, повышает гуморальный ответ организма на фагоцитоз, что может быть успешно использовано не только  при лечении различных инфекционных, аллергических и аутоиммунных заболеваний [2], но и при заболеваниях печени.
      Использование препарата «Ропрен» при различных заболеваниях печени даст возможность компенсиро­вать дефицит долихолов, активизировать процессы фосфорилирования, энергообеспечения печени и регенерации биомембран и тем самым корригировать нарушения, оказывая лечебное воздействие.
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ
       Изучить  и оценить гепатопротекторное дей­ствие полипренольного препарата "Ро­прен" на модели токсического поражении печени у животных на модели токсического гепатита, вызванного дихлорэтаном и фенацетином.  Сравнить действие нового препарата с известными гепатопротекторами.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Экспериментальные исследования проводились на 365 нелинейных белых крысах-самцах, полученных из питом­ника Рапполово (Ленинградская об­ласть). Возраст крыс составил 3,5 ме­сяца, масса тела – 150–170 г. Ежеднев­но на протяжении 20 дней все живот­ные взвешивались и осматривались. Осмотр  включал в себя оценку общего состояния и поведения. Препаратами сравнения являлись общепризнанные лекарственные гепатопротекторы при­родного происхождения "Эссенциале" и "Легалон". Для моделирования ток­сического гепатита использовали дих­лорэтан и ацетаминофен (фенацетин), которые вводили крысам внутрижелу­дочно через металлический атравматич­ный зонд в дозах соответственно 500 и 400 мл/кг, 1 раз в день на протяжении 4 дней в смеси с подсолнечным маслом (1:1). Кроме того, использовали соче­танное введение дихлорэтана и ацета­минофена в дозах 300 и 250 мл/кг соот­ветственно. Через 10 дней у животных подтвердилось наличие токсического гепатита по морфологической картине печени. C этого времени на протяжении 10 дней всем животным внутрижелу­дочно вводили 1 раз в сутки: «Ропрен» по 0,1 мл/кг или препараты сравнения: «Эссен­циале» из ампул по 1 мл/кг, «Легалон» – по 100 мл/кг. Биохимические и морфоло­гические исследования проводили на 20-й день эксперимента. Об эффектив­ности лечения судили по клинической картине, динамике массы тела и отно­сительной массы печени; содержанию билирубина, трансаминаз, фосфатаз, це­рулоплазмина, общего белка, липидов сыворотки крови; содержанию гликоге­на, глутатиона, SH-групп, цитохромов в печени, нагрузочным пробам (гексена­ловый тест, бромсульфоалеиновая про­ба) и гистологической картине печени. Гистологический анализ печени проводили через 1, 3 и 10 дней. Печень декапитированных животных фиксировали в 15% формалине и зали­вали в парафин. Парафиновые срезы окрашивали гематоксилин-эози­ном.  Для выявления жировой дистрофии печени гистологические срезы окрашивалиСуданом. Гистологический анализ проводили с использованием световой микроскопии. Результаты экспериментов обраба­тывали с помощью  критерия Стьюдента.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
        В качестве препаратов сравнения использовали известные гепатопротекторы - «Эссенциале форте» на основе фосфолипидов и «Легалон» на основе экстракта   расторопши пятнистой (Silybum marianum), основным компонентом которого является силимарин. Сам силимарин представляет собой смесь 3-х основных изомерных соединений - силибинина, силикристина и силидианина. В « Легалоне»  соотношение этих компонентов составляет- 3:1:1. Одним из критериев – была выживаемость животных в опыте. К 20 дню эксперимента в группе токсического поражения печени дихлорэтаном без лечения погибло 40% животных, а при лечении «Легалоном» -10%. После воздействия фенацетином за это время погибло 60% животных, а в группе леченной «Легалоном» - 30%. В группах при лечении «Ропреном» и «Эссенциале форте» летальности животных не наблюдалось. Клиническая картина в группах животных без лече­ния (негативный контроль) характеризовалась гиподинамией, снижением аппетита (уменьшением потребления корма и воды), затормо­женностью, взъерошенностью шерсти. Наблюдалась некоторая желтушность слизистых оболочек и склер, увели­чение размеров печени. При интоксикации животных дихлорэтаном и фенацетином достоверно снижалась масса тела и повышалась относительная масса печени животных. Лечение животных «Ропреном» позволило вернуть массу тела и относительную массу печени к нормальным показателям в большей степени, чем лечение «Леганолом» и «Эссенциале форте».
      Для изучения гепатопротекторного действия препаратов были проведены биохимические исследования крови у животных в контрольных и опытных группах до лечения, и после лечения на 20-й день. ( Табл.1,2.).Биохимиче­ские показатели крови животных свидетельствуют о явных нарушениях функции печени (Табл.1). На 20-й день эксперимента в контрольных группах животных, получивших дихлорэтан и фенацетин, отмечалось вы­раженное повышение активности  ферментов  в среднем АЛТ (в 8,0 раз), АСТ (в 1,6 раза), ЩФ (в 3 раза), КФ (в 2,7 раза) и уровня ЛДГ (в 2 раза). Это свидетельство­вало о нарушении функционального состояния пече­ни и развитии токсического гепатита (Табл.1).
 
 
 
 
 
 
Таблица 1. Биохимические показатели крови животных при лечении
препаратом «Ропре­н» на 2-х моделях токсического гепатита, М ± m
 
Показатели
Экспериментальные группы животных
Интактные животные
Дихлорэтан
Фенацетин
Дихлорэтан + «Ропрен»
Фенацетин + «Ропрен»
Общий белок, г/л
64 ± 2
40 ± 4*
38 ± 4*
58 ± 5
59 ± 5
Общие липи­ды, г/л
3,7 ± 0,3
2,8 ± 0,2*
2,9 ± 0,1*
3,5 ± 0,1
3,6 ± 0,1
Глюкоза, ммоль/л
5 ± 0,3
3,2 ± 0,6*
3,6 ± 0,4*
4,8 ± 0,6
4,2 ± 0,4
Холестерин, ммоль/л
1,72 ± 0,44
1,86 ± 0,36
1,90 ± 0,24
1,66 ± 0,24
1,68 ± 0,24
Общий билиру­бин, мкмоль/л
3 ± 0,3
6,2 ± 0,4*
6,8 ± 0,2*
3,2 ± 0,2
3,1 ± 0,1
АЛТ, Ед/л
0,2 ± 0,03
1,62 ± 0,11*
1,76 ± 0,21*
0,36 ± 0,04*
0,34 ± 0,06*
АСТ, Ед/л
0,6 ± 0,05
0,98 ± 0,12*
0,92 ± 0,11*
0,72 ± 0,06
0,7 ± 0,04
ЩФ, Ед/л
0,69 ± 0,1
2,12 ± 0,24*
2,27 ± 0,34*
0,73 ± 0,08
0,69 ± 0,08
КФ, мкмоль/л
0,74 ± 0,12
1,98 ± 0,20*
2,01 ± 0,15*
0,77 ± 0,09
0,79 ± 0,03
ЛДГ, моль/ч/л
4,92 ± 0,32
10,76 ± 1,34
11,37 ± 1,12
6,88 ± 0,36*
5,97 ± 0,24*
Тимоловая проба, ед. помутнения
1,46 ± 0,04
5,77 ± 0,36*
6,33 ± 0,45*
1,58 ± 0,12
1,66 ± 0,18
SH-группы, мкмоль/100 мл
1650 ± 90
362 ± 20*
440 ± 20*
990 ± 50*
1100 ± 70*
Церулоплазмин, мг/л
420 ± 10
840 ± 60*
800 ± 50*
470 ± 30
450 ± 50
ХЭ, мкмоль/г/мин
2,5 ± 0,1
1,6 ± 0,2*
1,8 ± 0,3*
2,4 ± 0,2
2,4 ± 0,2
Бромсульфалеин, на 10 мин, мг%
13,86 ± 1,2
36,6 ± 2,4*
42,4 ± 1,6*
16,8 ± 0,8
17,2 ± 0,8
 
Условные обозначения:
АлТ – аланинаминотрансфераза,
АсТ – аспартатаминотрансфераза,
ЩФ – щелочная фосфатаза,
КФ – кислая фосфатаза,
ЛДГ – лактатдегидрогеназа,
ХЭ – холинэстераза.
Для таблиц 1–4:
* – статистически достоверное отличие от группы интактных животных (p < 0,05).
 
 
 
 
 
 
 
 
Таблица 2. Биохимические показатели крови животных при лечении  препара­тами сравнения «Эссенциале» и «Легалон» на 2-х моделях токсического гепатита, М ± m
 
Показатели
Экспериментальные группы животных
Дихлорэтан + «Эссенциале»
Фенацетин + «Эссенциале»
Дихлорэтан + «Легалон»
Фенацетин + «Легалон»
Общий белок, г/л
56 ± 2*
54 ± 2*
50 ± 4*
48 ± 4*
Общие липиды, г/л
3 ± 0,3
3,2 ± 0,2
3 ± 0,3
3 ± 0,3
Глюкоза, ммоль/л
4,8 ± 0,6
4,8 ± 0,2
4,3 ± 0,3
4,1 ± 0,3
Холестерин, ммоль/л
1,68 ± 0,36
1,72 ± 0,36
1,70 ± 0,22
1,74 ± 0,2
Общий билирубин, мкмоль/л
3,2 ± 0,4
3,1 ± 0,2
4,1 ± 0,1*
4,2 ± 0,2*
АЛТ, Ед/л
0,32 ± 0,06*
0,3 ± 0,04*
0,52 ± 0,08*
0,5 ± 0,11*
АСТ, Ед/л
0,52 ± 0,12
0,62 ± 0,08
0,66 ± 0,08
0,7 ± 0,04
ЩФ, Ед/л
0,96 ± 0,14*
0,82 ± 0,11
0,88 ± 0,11
0,88 ± 0,12
КФ, мкмоль/л
0,72 ± 0,13
0,82 ± 0,11
0,96 ± 0,11*
1,12 ± 0,12*
ЛДГ, моль/ч/л
5,96 ± 0,42*
6,36 ± 0,25*
7,89 ± 0,47*
8,37 ± 0,43*
Тимоловая проба,
ед. помутнения
1,56 ± 0,18
1,72 ± 0,24
2,88 ± 0,19*
2,76 ± 0,21*
SH-группы, мкмоль/100 мл
486 ± 40*
720 ± 50*
350 ± 80*
470 ± 80*
Церулоплазмин, мг/л
450 ± 40
470 ± 60
670 ± 90*
680 ± 80*
ХЭ, мкмоль/г/мин
2,6 ± 0,2
2,5 ± 0,2
1,8 ± 0,1*
2 ± 0,1*
Бромсульфалеин, на 10 мин, мг%
24,2 ± 1,6*
20 ± 1,8*
27,4 ± 1,7*
22,6 ± 1,2*

 
        Так, уровень билирубина в группе с дихло­рэтаном и фенацетином достоверно по­высился соответственно до 6,2 ± 0,4 и 6,8 ± 0,2 мкмоль/л, т.е. в 2 раза  по сравнению с интактными животными(3 ± 0,3 мкмоль/л). Об этом свиде­тельствовало также и повышение уров­ня ЩФ и КФ (Табл. 1). Показатели белкового обмена в печени резко снижаются - общий белок в 1,6 раза, а гликоген в 3,1 раза. При интоксикации вышеуказанны­ми веществами в самой печени умень­шились запасы гликогена, а также  уровень деток­сикационных цитохромов и особенно уровень восстановленного глутатиона. Активация окислительного процесса в печени под действием гепатотоксинов приводит к снижению уровня восстановленного глютатиона в среднем в 2 -2,5 раза, а также  холинэстеразы и цитохромов Р 450 и Р 5.(Табл.3). Поражение печени  и развитие токсического гепатита подтверждалось снижением ее функциональной активности в отношении микросомальных ферментов. Длительность гексеналово­го сна возрастала  в 2 раза (Табл. 3).
     При  изучении  лечебного эффекта  препарата «Ропрен» было установлено, что биохимические показатели крови у животных вернулись к норме после лечения. По основным показателям  действие «Ропрена» превышало действие «Эссенциале» и « Легалона».  Так, уровень общего белка в крови после лечения «Ропреном» как в группе с дихлорэтаном, так и в группе с фенацетином, составлял соот­ветственно 58± 5 г/л  и  59 ± 5 г/л, что было близко к данным показателям в интактной группе животных. Уровень белка при лечении «Леганолом» и «Эссенциале» был несколько ниже, соответственно 50-48г/л и 56-54г/л. Уровень гликогена в печени после лечения «Ропреном» увеличился  в 2,5 раза (2000 мг%) и достиг практически  первоначальных значений у интактных животных. Уровень гликогена в печени при лечении  известными гепатопротекторами был ниже:  в случаях с «Легалона» 1100-1300мг%, «Эссенциале» -1800-1900мг%.
         В результате лечения «Ропреном» уровень актив­ности трансаминаз в крови практически полностью восстановился до нормы, достовер­но нормализовался  также и уровень других ферментов (табл.1, 2). Явления холестаза исчезли, что можно наблюдать по восстановлению содержания билирубина и  щелочной фосфатазы  до исходного уровня в крови. Уровень билирубина в крови животных, получавших «Легалон» к концу опыта снижался незначительно. Особенно эффективно идет  процесс снижения активности  щелочной фосфатазы, которая, как известно,   находится на поверхности клеточных мембран и особенно много ее находится в желчных протоках печени.  Этот факт указывает на активное участие препарата «Ропрен» в процессах фосфорилирования на мембранах клеток и  его способности регенерировать   поврежденные клеточные мембраны. Хочется отметить  действие препарата «Ропрен» на уровень  общего холестерина: при повреждении печени: уровень холестерина повышается, а после лечения «Ропреном» он не только приходит в норму, но и   немного снижается ниже нормы, что может говорить об участии препарата в перераспределении липидов в бислое мембраны клетки. В группах животных с  «Легалоном» и «Эссенциале» уровень холестерина восстанавливается, но не снижается.
  По сравнению с лече­нием  препаратами «Легалон» и «Эссенциале», применение «Ропрена» обеспечило полное восстановление функциональ­ной активности печени, нормализацию уровня восстановленного глутатиона до 160-170мг%, тогда как в группах, получавших «Эссенциале» и «Легалон» эти показатели были значительно ниже: 140-150±8мг% для «Эссенциале» и 120-130±13мг% - для «Легалона». Улучшение детоксикационной системы цитохромов в печени приближалось к норме под действием «Ропрена» в большей степени, чем под действием препаратов «Эссенциале» и «Легалон» (Табл. 3, 4).
Таблица 3. Показатели функции печени животных при лечении препаратом «Ропрен», М ± m
Показатели
Экспериментальные группы
Интактные животные
Дихлорэтан
Фенацетин
Дихлорэтан + «Ропрен»
Фенацетин + «Ропрен»
Восстановленный глутатион, мг%
160 ± 5
80 ± 10*
70 ± 10*
170 ± 12
160 ± 10*
Гликоген, мг%
2500 ± 100
850 ± 90*
800 ± 60*
2000 ± 150*
2000 ± 150*
Цитохром Р 450, ммоль/мг белка × 10-4
1,24 ± 0,03
0,96 ± 0,08*
0,88 ± 0,66*
1,12 ± 0,06
1,0 ± 0,04
Цитохром Р 5, ммоль/мг белка × 10-4
0,85 ± 0,04
056 ± 0,03*
0,46 ± 0,06*
0,6 ± 0,08
0,63 ± 0,07*
Гексеналовый сон, мин
25 ± 1,5
46,5 ± 2,5*
44,5 ± 2,5*
27 ± 1,5
26 ± 1,5

Таблица 4.   Показатели функции печени животных при лечении
                   препаратами сравнения - «Эссенциале» и «Легалон», М ± m
Показатели
Экспериментальные группы
Дихлорэтан + «Эссенциале»
Фенацетин + «Эссенциале»
Дихлорэтан + «Легалон»
Фенацетин + «Легалон»
Восстановленный глу­татион, мг%
140 ± 6
150 ± 10
130 ± 11*
120 ± 15*
Гликоген, мг%
1800 ± 200*
1900 ± 200*
1100 ± 150*
1300 ± 150*
Цитохром Р 450, ммоль/мг белка × 10-4
1 ± 0,08*
1 ± 0,05*
0,98 ± 0,12*
0,92 ± 0,11*
Цитохром Р 5, ммоль/мг белка × 10-4
1,62 ± 0,06
0,6 ± 0,06
0,6 ± 0,05*
0,58 ± 0,05*
Гексеналовый сон, мин
26 ± 1,5
27,5 ± 1,5
35 ± 1*
30 ± 1,5*
 
 
   Проба на «гексеналовый сон» показывает, что под действием препарата «Ропрен» и «Эссенциале» происходит восстановление активности микросомальных ферментов печени, тогда, как длительность сна при использовании «Леганола» -  остается в более высоких пределах – 30 – 35 ±1,2 минуты, что свидетельствует о неполном восстановлении детоксикационной функции печени.
   Результаты проведенных биохими­ческих исследований были подтверж­дены гистологическим анализом  структуры печени и  морфологической картиной  действия исследуемых препаратов. Печень животных исследовали через 1, 3 и 10 дней. При просмотре гистологических срезов печени животных через сутки, наблюдались признаки острого токсического гепа­тита. На  срезах, окрашенных су­даном, было видно, что цитоплазма ге­патоцитов густо заполнена мелкими и крупными каплями жира, что свидетельствует о жировой дистрофии печени. Жировая дис­трофия печени носила диффузный ха­рактер (рис.1 a).  На срезах, окра­шенных гематоксилин-эозином, наблю­далась вакуолизация цитоплазмы гепа­тоцитов, набухание клеточных тел, не­четкость клеточных границ и бледная окраска некоторых групп ядер, что яв­ляется свидетельством также и белко­вой дистрофии печени (рис. 1 б). У животных,  принимавших  «Ропрен», степень и распространен­ность жировой дистрофии были менее выражены, чем у  живот­ных, получавших препараты «Легалон» и «Эссенциале».
Назна­чение  препарата «Ропрен» к 10 дню опыта  значительно улучшало морфологическую  картину печени. Так, исследование метаболической функции печени показало, что у животных, полу­чавших препарат «Ропрен», оказалось большее содержание гликогена по сравнению с животными, не получавшими препарата (рис. 2). «Ропрен» значительно улучшал гистологическую картину органа по сравнению с лечением «Легалоном», а при лечении «Эссенциале» можно было наблюдать остаточные явления гепатита.
 Исследование пролифератив­ной и репаративной функции паренхи­мы печени показало, что у животных, получавших «Ропрен» в сравнении с интактными животными, кроме обычно со­держащих одно ядро гепатоцитов, ча­сто встречались двуядерные гепатоци­ты (рис. 3,4,5), которые либо осуществля­ли амитотическое деление, либо завер­шали его.  Двухядерность гепатоцитов, как принято считать, является своеобразным механизмом приспособления для увеличения поверхностных отношений между ядром и цитоплазмой, особенно при повышенной нагрузке на орган, например, при осуществлении репаративных процессов в поврежденной  печени.
Полученные дан­ные гистологического анализа свидетельствует о восстановлении функциональной активности и усиле­нии регенерации пече­ночной ткани в результате лечения «Ро­преном». Ниже приведены  рисунки, сделанные на основании гистологического анализа срезов и доказывающие значительную положительную морфологическую динамику   изменений   в печени опытных животных под действием препарата «Ропрен».
 

 
 
         Таким образом, действие препарата «Ропрен»  направлено на   стимуляцию репаративно-регенерационных процессов в печени, повышение устойчивости органа за счет мембрано-стабилизирующего, антитоксического действия, уменьшения окислительной нагрузки на печень. Под действием  «Ропрена» происходит нормализация процессов фосфорилирования  и энергообеспечения  в поврежденных мембранах, что способствует регенерации   печени и компенсирует недостаточность долихола в долихилфосфатном цикле. Для  полного восстановления функции   мембран огромное  значение  имеют антиоксидантные и метаболические свойства «Ропрена». Последние направлены на  стимуляцию синтеза белка и ускорение регенерации поврежденной структуры печени.  Таким образом, в опытах на животных было показано, что препарат «Ропрен» стимулирует выработку ферментов, активно влияет на  липидный, жировой, белковый обмен.  
  
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
       Полипренольный препарат "Ропрен" значительно улучшает функциональное и морфологическое состояние печени у животных на модели токсического гепатита, вызванного дихлорэтаном и фенацетином. В результате проведенных исследований, было установлено гепатопротекторное действие   препарата «Ропрен», превышающее действие таких известных   препаратов, как «Легалон» и «Эссенциале». Действие препарата « Ропрен» направлено на   стимуляцию репаративно-регенерационных процессов в печени, повышение устойчивости органа за счет мембрано-стабилизирующего, антитоксического действия, уменьшения окислительной нагрузки на печень. Под действием препарата происходит нормализация процессов фосфорилирования и энергообеспечения в поврежденных мембранах, что компенсирует недостаточность долихола в долихилфосфатном цикле. Метаболическое действие «Ропрена» состоит в стимуляции синтеза белка, ускорении регенерации поврежденных гепатоцитов, усилении антиоксидантной системы защиты.  Вы­явленная специфическая активность препарата  «Ро­прен» позволяет рекомендовать его для дальнейшего изучения в качестве   нового высоэффективного гепатопротекторного средства растительного происхождения.
 
 
 
 
 
 
 
 

 
                                                               ЛИТЕРАТУРА
1.    Bergamini E.,Bizzarri R et al-Ageinig and oxidative stress: A role for dolichol in the   antioxidant machinery of cell membranes/- J.of Alzheimer,s Disease,2004, v.6, pp. 129-135.
2.      Патент USA № 5 731357, Cl A01N 31/00,C 07C 29/00- «Immunomodulating active substance», от 24.03.1998.
3.      Патент .№ 2252026 С1, Россия, - Рощин В.И., Султанов В.С. «Средство для стимуляции процессов естественной регенерации. От 29.10.2003, опубл. БИ №14, 2005..
4.      Климова Е.А., Знойко О.О., Максимов С.Л., Ющук Н.Д. Хронический гепатит С: рациональная проти­вовирусная терапия // Фарматека. – 2003. – № 7. – С. 10–16.
5.      Ушкалова Е.А. Место эссенциальных фосфолипидов в современной медицине // Там же. – 2003. – № 10. – С. 40–46.
6.      Шерлок Ш., Дули Д. Заболевания печени и желчных путей. Практическое руководство. / Под ред. З.Г. Апросиной, Н.А. Мухина. Пер. с англ. – М.: Гэотар Медицина, 1999. 864 с.
7.      Яковенко Э.П., Григорьев П.Я., Агафонова Н.А. и др. Метаболические заболевания печени: проблемы терапии // Фарматека. – 2003. – № 10. – С. 47–52.
8.      Abbittan C., Lieber C.S. Alcohol liver disease // Clin. Perspect. Gastroenterol. – 1999. – Vol. 257.- P. 63.
9.      Chojnaki T., Dallner G. The biological role of dolichol // Biochem. J. – 1988. – Vol. 251. – P. 1–9.
10. Carrol K.K. Studies on the distribution and metabolism of dolichol and related compounds // Chemica Scripta. – 1987. – Vol. 27. – P. 73–77.
11. Crick D., Carrol K. Absorbition and distribution of [1–14C] dolichol into rats // Biochem. Cell Boil. – 1987. – Vol. 65. – P. 317–320.
12. Jakobsson A., Swiezewska E., Chojnaki T., Dallner G. Uptake and modification of dietary poliprenols and dolichols in rat liver // FEBS Lett. – 1989. – Vol. 255. – P. 32–36.
13. Keenan R., Fisher J., Kruzcek J. The tissue and subcellular distribution of [1–3H] dolichol in the rat // Arch. Biochem. Biophys. – 1977. – Vol. 179. – P. 634–642.
14. Keller R. Dolichol metabolism in rat // Trends Biochem. Sci. – 1987. – Vol. 12. – P. 443–445.
15. Klimov A.N., Konstantinov V.O., Lipovetsky B.M. et al. Essential phospholipids versus nicotinic acid in the treatment of patients with type IIb hyperlipoproteinemia and ischemic heart disease // Cardiovasc. Dru­gs Ther. – 1995. – Vol. 9. – P. 779–784.
16. Lieber C.S., Robin S.L., Li J. et al. Phosphatidyleholine protects against fibrosis and cirrhosis in the ba-boon // Gastroenterology. – 1994. – Vol. 106. – P. 152–159.
17. Morris G.N., Pullarkat R.K. A micromethod for the estimation of blood dolichol // Lipids. – 1987. – Vo­l. 22. – P. 58–60.
18. Pullarkat R.K., Ragutu S., Pachchagiri S. Dolichols in metastatic cancer // Trans Am Soc Neurochem. – 1984. – Vol. 15. – P. 171.
19. Rupar C., Carrol K. Occurrence of dolichol in human tissues // Lypids. – 1978. – Vol. 13. – P. 291–293.
20. Steinke D.T., Weston T.L., Morris A.D. et al. The epidemiology of liver disease in Tayside database: a popu­lation-based record linkage study // J. Biomed. Inform. – 2002. – Vol. 35. – P. 186–193.
21. Turpeinen U. Liquid-cromatographic determination of dolichols in urine // Clin. Chem. – 1986. – Vol. 32. – P. 2026–2029.
22. Van Dessel G., De Wolf M., Hilderson Y.J. et al. Intracellular and extracellular flow of dolichol // Subcell. Biochem. J. – 1990. – Vol. 227. – P. 277.



вернуться назад вернуться назад